Le pape Sixte IV nommera le Pérugin à la tête chantier de la chapelle Sixtine qui sera inauguré le 15 août 1483. Ce vaste chantier réunira Botticelli (les Épreuves de Moïse), Ghirlandaio (l'Appel de saint Pierre et de saint André), Cosimo Rosselli (l'Adoration du Veau d'or, le Sermon sur la montagne, la Cène ), Luca Signorelli (le Testament, Mort de Moïse), le Pérugin (la Remise des clefs à Saint Pierre) et le Pinturicchio (Moïse et Sephora en Égypte, le Baptême du Christ, fresques auxquelles collaborera le Pérugin).
Peintre très apprécié à Rome, Il Pinturicchio se verra confier la décoration des appartements Borgia et du Belvédère. Il rentrera ensuite à Sienne et peindra plusieurs fresques, notamment celles la Vie de Pie II pour la cathédrale. Cette oeuvre sera considérée comme l'un des plus importants cycles profanes de la Renaissance.
| Au service de Pietro di Cristoforo Vannucci (Le Pérugin) et Sixte IV
En relation avec Alessandro di Mariano dei Filipepi (Sandro Botticelli), Domenico di Tommaso Curradi di Doffo Bigordi (Domenico Ghirlandaio), Michelangelo di Lodovico Buonarroti Simoni (Michel-Ange), Cosimo Rosselli et Luca d'Egidio di Luca di Ventura (Luca Signorelli)
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