Il peindra à Florence, vers 1475, les fresques de la Vocation de Saint Philippe Benizzi.
Le pape Sixte IV nommera le Pérugin à la tête chantier de la chapelle Sixtine qui sera inauguré le 15 août 1483. Ce vaste chantier réunira Botticelli (les Épreuves de Moïse), Ghirlandaio (l'Appel de saint Pierre et de saint André), Cosimo Rosselli (l'Adoration du Veau d'or, le Sermon sur la montagne, la Cène ), Luca Signorelli (le Testament, Mort de Moïse), le Pérugin (la Remise des clefs à Saint Pierre) et le Pinturicchio (Moïse et Sephora en Égypte, le Baptême du Christ, fresques auxquelles collaborera le Pérugin).
| Ayant sous ses ordres Piero di Lorenzo (Piero di Cosimo)
Au service de Sixte IV
Professeur de Mariotto di Bigio di Bindo (Mariotto Albertinelli), Ridolfo Ghirlandaio, Ridolfo Ghirlandaio, Domenico di Tommaso Curradi di Doffo Bigordi (Domenico Ghirlandaio), Baccio della Porta (Fra Bartolomeo) et Francesco Botticini
En relation avec Bernardino di Betto (Il Pinturicchio), Domenico di Tommaso Curradi di Doffo Bigordi (Domenico Ghirlandaio), Pietro di Cristoforo Vannucci (Le Pérugin), Luca d'Egidio di Luca di Ventura (Luca Signorelli) et Alessandro di Mariano dei Filipepi (Sandro Botticelli)
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