Fils de Antiochos II Théos (Dieu)
Frère de Antiochos Hiérax (l'Épervier)

Ce fils ainé d'Antiochos II et de Laodicée accèdera au trône après l'empoisonnement de son père par sa mère. Il mène une troisième guerre de Syrie désastreuse contre Ptolémée III. Le souverain Lagide, qui conduira ses troupes jusqu'aux rives du Tibre, dépouillera Séleucos II de la Syrie du Nord et les côtes méridionales de l'Asie Mineure jusqu'à Éphèse.