Les Mixtèques, installés dans les régions d'Oaxaca, de Puebla, et partie de Guerrero, constitueront l'une des plus importantes communautés mexicaines précolombiennes.

Leurs origines restent mystérieuses. Leur codex, qui constitue la plus grande collection de manuscrits précolombiens connus à ce jour, constitue une biographie de souverains et d'aristocrates depuis 692.

Les Mixtèques, probablement influencés par les Olmèques, semblent avoir été les porteurs de la culture avancée de montagne. Ils s'installeront sur le plateau du Toltèque vers 700, avant d'étendre leur territoire plus au Sud. Ils s'installeront dans la vallée d'Oaxaca, vers 900, où ils supplanteront progressivement les Zatopèques jusqu'au XIVème siècle. Ils imposeront progressivement leur culture à Mitla et Monte Alban, villes zatopèques conquises, et fonderont les villes de Tilatongo et Teozacualco. Les Mixtèques feront alliance avec les Conquistadors opposés aux Aztèques, avant d'être à leur tour vaincus par l'armée espagnole conduite par Pedro de Alvarado

Les artisans mixtèques, très habiles, manifesteront leur talent dans le travail de l'or et de l'argent et au travers de leur production de céramiques. Le Mexique compte encore une communauté mixtèque d'environ 500.000 personnes parlant le Mixtèque.