La place de la Seigneurie, coeur politique de Florence depuis le Moyen-Age, prendra forme en 1268, lorsque le parti des Guelfes, nouveaux maîtres de la cité, rasera de trente-six maisons appartenant aux Gibelins vaincus, notamment les tours appartenant aux Foraboschi et aux Uberti.
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En 1260, après la bataille de Montaperti (4 septembre) qui marquera la défaite des Guelfes florentins contre la coalition gibeline à la tête de Sienne, le célèbre parlement gibelin tiendra une séance dans le palais des comtes Guidi à Empoli. Les propos généreux de Farinata degli Uberti, cités par Dante dans son poème (Comédie Humaine - Inf.X), permettront à Florence d'être sauvée. La famille Uberti ne sera pas épargnée quelques années plus tard.
La place doit son nom au palais della Signoria, construit dans un style gothique sévère entre 1298 et 1302 par Arnolfo di Cambio pour accueillir le siège du gouvernement de la République. Il était destiné au Gonfalonier de la Justice ainsi qu'aux Prieurs des Arts. La grande cloche, qui permettait l'appeler les habitants à l'assemblée, sera placé dans la tour de 92 mètres en 1322.
L'édifice conservera sa fonction de résidence officielle des représentants politiques de la ville sous le règne des Médicis. Cosme Ier, qui y habitera entre 1540 et 1565, demandera à son architecte Giorgio Vasari de doubler la taille de l'édifice.
Le Grand-duc s'installera dans le palais Pitti en 1565. Le palais della Signoria sera alors également appelé palais Vecchio.
La Loge des Lanzi (1376-1382) héberge sous ses voûtes gothiques quinze statues remarquables, parmi lesquelles le célèbre Persée brandissant la tête de la Méduse de Benvenuto Cellini.
L'emplacement du bûcher sur lequel sera brûlé - après avoir été pendu - Girolamo Savonarole le 23 mai 1498 est marqué par une dalle de marbre. Le palais des Assurances Générales, construit en 1871 dans un style Renaissance, occupe l'emplacement de l'ancienne Loge des Pisans et l'église Sainte Cécile.

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