Cette ultime cité de la botte italienne sur le continent, située sur le détroit de Messine en face de la Sicile, sera fondée vers 720 avant Jésus-Christ par des colons chalcidiens. Le tyran de Rhégium, Anaxilas, accueillera de nombreux réfugiés Grecs d'Asie Mineure qui fuyaient les Perses en 494 avant Jésus-Christ. Ces nouveaux colons renforceront l'armée d'Anaxilas qui s'emparera de Zancle. La ville sera rebaptisée Messine.
Anaxilas remporta une victoire aux Jeux olympiques de 480 avant Jésus-Christ. Le fils du tyran sera chassé en 476 avant Jésus-Christ et la démocratie établie en 461 avant Jésus-Christ.
La ville sera détruite en 387 avant Jésus-Christ par Denys de Syracuse.